Im 4. Jahrhundert vor Christus wurde die Toskana als Etrurien das erste Mal in historischen Quellen erwähnt. Etrurien wurde ebenfalls im 4. Jahrhundert von den Römern erobert und dem römischen Reich angegliedert. Die Römer benannten Etrurien nach seinen Einwohnern Tuszien oder Tuscia, aus dem sich dann der heutige Name Toskana ableitete.

Nach dem Untergang des weströmischen Reiches im Jahre 476 nach Christus geriet die Toskana abwechselnd in die Machtbereiche der Ost- und Westgoten, Byzanz sowie der lombardischen Herrscher. Karl der Große eroberte dann im Jahrs 774 das Gebiet und unterstellte es dem Machtbereich des fränkischen Herzoges Bonifatius.

Von 1055 bis 1076 wurde die Toskana von einer weiblichen Regentin, Beatrix, regiert, welche die Regierungsgeschäfte später an ihre Tochter Matilda weitergab. Da Matilda bei ihrem Tod alle ihre Besitztümer der Kirche vermachte, führte dies zu einem erbitterten Zwist zwischen Papst und Kaiser, von dem wiederrum die Städte Florenz, Pisa, Siena, Arezzo, Pistoia und Lucca profitierten, welche die Situation nutzten, um ihre Unabhängigkeit zu gewinnen.

Im 15. Jahrhundert entwickelte sich Florenz unter dem Einfluss der Medici (einer der reichsten und einflussreichsten Familien der damaligen Zeit) zu einem wichtigen kulturellen und politischen Zentrum. Durch die Beziehungen der Medici zu Kaiser Karl V vergrößerte sich der spanische Einfluss in Florenz, der zweihundert Jahre anhielt und erst im Jahre 1737 endete, als die Toskana von Franz I in Besitz genommen wurde.

Im 18. und 19. Jahrundert setzten erst Fürst Peter Leopold und später sein Sohn Ferdinand III dann wichtige Regierungs-, Steuer- und Wirtschaftsreformen in der Toskana durch. Ferdinand III wurde kurzzeitig von französischen republikanischen Truppen zur Flucht gezwungen, kehrte aber nach dem Sturz Napoleons zurück und führte die Regierungsgeschäfte bis 1859 weiter. Dann wurde er durch eine provisorische Regierung ersetzt. Nach einer Volksabstimmung im Jahre 1860 wurde die Toskana an das Königreich Italien angegliedert.